Новые клетки-мишени могут минимизировать риски при трансплантации

Немецкие исследователи обнаружили новую клетку-мишень, способную оказывать угнетающее воздействие на острый криз отторжения трансплантата в кишечнике (болезнь «трансплантат-против-хозяина», БТПХ), который возникает примерно у 50% пациентов с лейкозом на фоне аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГК).

БТПХ в кишечнике, при котором Т-клетки донора атакуют ткань хозяина, связывают с неблагоприятным прогнозом. Исследовательская группа под руководством Кая Хильднера в Университете Эрлангена (Германия) обнаружили путь передачи сигнала, который необходим для запуска противовоспалительной реакции в донорных Т-клетках, мигрирующих в кишечник.

Исследователи доказали, что у мышей и людей повышение уровня определяющего транскрипционного фактора Th-17 BATF (транскрипционный фактор основной лейциновой застежки-молнии ATF-типа) в субпопуляции Т-клеток донора оказывает влияние на течение острого криза отторжения трансплантата в кишечнике. «Белок BATF работает подобно центральному переключателю в Т-лимфоцитах донора, − объясняет Хильднер. – Когда белок «включается», высокоагрессивные иммуноциты могут спровоцировать настолько значительное увеличение воспалительных процессов, что оно, вступив во взаимодействие с другими иммуноцитами, наносит серьезный вред работе кишечника».

В ходе исследования БТПХ у мышей, полностью не совпадающей по главному комплексу тканевой совместимости (ГКТС), а также по малому комплексу тканевой совместимости (МКТС), было выявлено, что включение экспрессии BATF в Т-клетках донора необходимо для обнаружения БТПХ в кишечнике. Тот же самый феномен наблюдался в тканях человека при БТПХ. С точки зрения механизма химической реакции, BATF управляет процессом формирования инфильтрирующихся в кишечник, IL-7 рецептор-позитивных (IL-7R+), положительно реагирующих на гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (GM-CSF+), эффекторных T-клеток памяти донора, которые фенотипически напоминают скорее клетки Th-1, нежели TH-17. Данной разновидности Т-клеток достаточно для возбуждения БТПХ в кишечнике, в то время как ее появление во многом зависит от экспрессии BATF в Т-клетках хозяина и требуемого взаимодействия рецепторов IL-7–IL-7. Кроме того, оно усиливается впоследствии экспрессией противовоспалительного цитокина GM-CSF в Т-клетках донора.

В связи с открытием данного молекулярного механизма ученые планируют разработать новые терапевтические методики для лечения воспалительных заболеваний кишечника после трансплантации с целью дальнейшего увеличения шансов на выживание у пациентов после трансплантации стволовых клеток. Эти результаты свидетельствуют о том, что выбор оси IL-7R/BATF/GM-CSF в качестве цели воздействия – это весьма многообещающий подход.